一名连环杀手闯入一档直播的真实犯罪播客节目，向主持人发起噩梦般的挑战，迫使他们完成一些暴露其最黑暗罪行的任务，以此来揭露他们的身份。
将齐聚第一部中扮演变态医生的戴特·莱瑟和第二部中饰演痴肥狂男的劳伦斯·R·哈维，而希克斯导演则想把戏中戏玩到底，他将在第三部中扮演他自己。而《人体蜈蚣3》也将会重新生成出一个反面角色。09年《人体蜈蚣》中由戴特·莱瑟塑造的拥有阴森面容的大反派，首创三人连体试验，11年《人体蜈蚣2》在争议中上映，而《人体蜈蚣3》中两位反派齐聚，还有导演亲身上阵，其重口程度可想而知。
拉瑟在片中饰演一位性格暴躁的典狱长，他统领的这所州立监狱的囚犯暴动次数、医疗支出和狱警调动次数全都排名全国第一。更关键的是，他认为这些囚犯和州长(罗伯茨饰演)没有给他应有的尊重。他尝试过许多惩罚手段，依然无法让这些囚犯守规矩，州长也给他下达了最后通牒：要么就管好囚犯，要么就关掉监狱。在自己得力助手德怀特(劳伦斯饰演)的建议下，他想出了一个极具“创意”的想法，这样可以管理好囚犯，还能省下数百万美元，而这个创意正是来自于《人体蜈蚣》电影
老楼真有鬼，背后不是人！青年录音师入住鬼楼，听到鬼频率，看到鬼飘移……长发女鬼，时隐时现，时而爆发出惊人尖叫，时而传来隐隐的鬼哭……突然之间，女鬼出现在房顶，一回头，女鬼又惊现在被子里！惨叫不断，惊吓不断，鬼魅血脸狰狞扭曲，阴森鬼爪惊悚索命！女主陪同男主勇闯鬼楼，挑战千年怨灵，等待他们的是冤魂的报复？还是厉鬼的劫杀？一切都是未知！月圆之夜，人鬼决战呈现在荒郊野外，鬼BOSS终于邪恶登场，终极颤栗一触即发！谁敢回头看背后？颤抖吧，尖叫吧！
