十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
八十年代初，青梧小镇住着家庭模式完全不同的齐家和曹家。某天两家同时诞下曹信、齐时。曹信，一路走来都是家长口中"别人家的孩子"，然而光环之下却始终伴随着父亲的严苛要求。而身患白化病的齐时，自小就意识到了自己的"与众不同"，于是她喝酱油、戴假发，试图通过这样的方式，成为和普通人一样的存在。当乖巧听话、优秀自律的少年曹信，遇上特立独行、勇敢倔强的少女齐时，两个家庭也在邻里间日积月累的相处中越发像一家人。孩子们经历着关于亲情、友情、爱情的考验，大人们也在面对关于事业、婚姻、家庭的难题。在时代洪流中，纵使生活跌跌撞撞，他们亦携手修炼人生，共同找寻属于自己的人生和幸福。
异域时空，风神飞廉与凶神混沌缠斗千年，以神落败。本体乃是镇守人界与无域界的神石，被风神劈成两块，从此人间出现时空裂痕,妖怪祸乱人间。“神石化身”的上官紫嫣阴阳逆转，竟变成了男儿身。为了重回无域界，上官紫嫣与禁欲小道士元初携手，利用男儿身，加入元真门，一同官封九品猎妖官,封妖补天。两人各怀心思开始了猎妖之路，与此同时，一场阴谋也相继展开……
